Gli esperti spiegano: il caso dell'uso dell'idrossiclorochina (HCQ) per il trattamento di Covid-19

L'idrossiclorochina non è ovviamente una panacea per i casi gravi di Covid-19. Dato precocemente, aiuta a ridurre la mortalità di circa la metà, rispetto a quelli a cui non è stato somministrato il farmaco.

L'idrossiclorochina, estratta dallo studio di solidarietà dell'OMS, ha ora mostrato nuove promesse in uno studio di Detroit. (immagini Getty)

L'utilità dell'idrossiclorochina (HCQ) nel Covid-19 è stata controversa, senza chiarezza o prove chiare in un modo o nell'altro, fino a poco tempo fa. Uno studio su oltre 2.500 pazienti in sei unità del gruppo Henry Ford Hospitals a Detroit, Michigan, USA, sottoposto a revisione paritaria, accettato e pronto per la pubblicazione sull'International Journal of Infectious Diseases, ha trovato buone prove che l'HCQ riduce il Covid-19 mortalità in modo significativo. Va notato che si applicano le condizioni.

HCQ è stato ampiamente utilizzato come farmaco per curare la malaria e per prevenire la malaria nei viaggiatori nelle zone endemiche della malaria, per decenni. Una volta identificate le sue proprietà antinfiammatorie e immunosoppressive, iniziò ad essere utilizzato in tutto il mondo nelle malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso sistemico. Infatti, nei paesi sviluppati senza la malaria, è ampiamente ma quasi esclusivamente utilizzato dai reumatologi. Il profilo degli effetti collaterali è stato ben caratterizzato e i protocolli per il monitoraggio degli effetti collaterali sono insegnati in tutte le facoltà di medicina. Il farmaco ha resistito alla prova del tempo.

Quando la pandemia di chikungunya ha seminato epidemie in vari stati dell'India dal 2002 al 2006, molti pazienti nella fase post-chikungunya-febbre hanno sviluppato dolore e gonfiore alle articolazioni persistenti e invalidanti, che durano da mesi ad anni. HCQ è venuto in loro soccorso e i medici lo hanno utilizzato con notevole successo, ma con tutte le dovute precauzioni.

HCQ nella pandemia di Covid

La storia di HCQ e Covid-19 è iniziata a Wuhan, in Cina, dove i pazienti che erano in terapia con HCQ, frequentando cliniche di reumatologia, sembravano essere relativamente protetti dal Covid-19 grave rispetto a quelli che frequentavano altre cliniche. Alla ricerca di possibili opzioni di trattamento, i medici cinesi si sono imbattuti in HCQ. Così hanno iniziato a utilizzare empiricamente HCQ per il trattamento di Covid-19.

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I medici francesi, che hanno familiarità con l'HCQ usato contro una malattia batterica endemica chiamata febbre Q, hanno proseguito con studi scientifici per cercare prove oggettive per l'uso di HCQ in Covid-19. C'erano prove di laboratorio che HCQ agisce contro il coronavirus SARS di tipo 1 e, più recentemente, anche contro il tipo 2 che causa il Covid-19. I francesi hanno riferito che HCQ ha ridotto sia la carica virale che la durata della diffusione del virus nel tratto respiratorio superiore dei pazienti Covid-19. Ciò ha spianato la strada all'uso globale del farmaco per il Covid-19, con credenti e scettici che hanno sollevato una cacofonia di controversie. L'aggiunta di benzina al fuoco, l'uso indiscriminato senza le dovute precauzioni, il sovradosaggio e l'uso prolungato hanno provocato molti effetti collaterali negativi descritti nei libri, persino la morte. Quindi il pendolo si allontanò dal suo uso in molti paesi.

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Negli Stati Uniti, i reumatologi erano infelici a causa della carenza di HCQ per le legittime esigenze dei loro pazienti, a causa della forte domanda di farmaci per prevenire e curare il Covid-19, basata più sull'empirismo che sull'evidenza. L'India, il più grande produttore mondiale di HCQ, ha esportato enormi forniture del farmaco negli Stati Uniti e in Brasile ad aprile.

C'era un clamore diffuso per gli studi clinici controllati. C'è stato lo studio Recovery nel Regno Unito e lo studio Veterans Administration negli Stati Uniti, entrambi su pazienti gravemente malati di Covid-19. HCQ non ha ridotto la mortalità e il pendolo ha oscillato contro l'uso di HCQ in Covid-19. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha avuto lo studio Solidarnosc con HCQ in un braccio. Un articolo scientifico su un gran numero di pazienti, pubblicato su The Lancet, ha riportato una frequenza inaccettabile di gravi effetti collaterali dell'HCQ, in base alla quale l'OMS lo ha frettolosamente ritirato dallo studio. In pochi giorni, divenne evidente che l'articolo di Lancet era basato su dati dubbi e il giornale ritirò l'articolo con alacrità. Immediatamente l'OMS ha fatto un voltafaccia e ha reintrodotto l'HCQ nello studio Solidarnosc, solo per ritirarlo subito dopo che lo studio UK Recovery ha mostrato la mancanza di benefici con il farmaco.

Lo studio di Detroit sui pazienti Covid-19 di età compresa tra 18 e 76 anni, la maggior parte con comorbilità, è stato guidato dal protocollo. In un gruppo è stato avviato precocemente un breve ciclo di HCQ, preferibilmente il primo o l'ultimo secondo giorno di ricovero. Per evitare gravi effetti collaterali, il regime farmacologico è stato breve: 400 mg due volte il primo giorno, seguiti da 200 mg due volte al giorno per altri quattro giorni. I corticosteroidi sono stati utilizzati come terapia aggiuntiva in una percentuale di pazienti in entrambi i gruppi. La mortalità in ospedale per Covid-19 è stata del 26,4 per cento in quelli a cui non era stato somministrato HCQ, ridotta al 13,5 per cento nel gruppo trattato con HCQ.

Lo studio di Detroit ha fatto oscillare il pendolo completamente indietro, favorevole all'uso di HCQ in Covid-19. Se l'evidenza scientifica dalla Francia era per la riduzione della carica virale nel tratto respiratorio superiore, non era probabile che riflettesse una riduzione della carica virale anche in tutti gli altri tessuti corporei infetti? Quando dovrebbe essere ridotta la carica virale – tardivamente nel corso della malattia o precocemente? Non ha senso usare il farmaco presto e non tardi?

La strada davanti

HCQ non è ovviamente una panacea per i casi gravi di Covid-19. Dato precocemente, aiuta a ridurre la mortalità di circa la metà, rispetto a quelli a cui non è stato somministrato HCQ. In India il farmaco è ampiamente disponibile e non costoso. Un certo numero di stati indiani ha già incorporato un breve corso di HCQ nel loro protocollo di trattamento di Covid-19 e gli stati che non lo hanno fatto faranno bene ad implementarlo rapidamente.

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Altre due terapie per la riduzione della mortalità sono un breve ciclo di desametasone e plasma convalescente. I medici indiani hanno un'opportunità d'oro per utilizzare le tre modalità in sequenza: desametasone in coloro che non migliorano con l'uso precoce di HCQ e plasma convalescente per coloro che non migliorano con desametasone. L'esito di questa sequenza di trattamento informerà la comunità medica su come salvare molte vite.

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Il dottor Seshadri è professore in pensione di endocrinologia medica, Christian Medical College, Vellore e attualmente direttore, Thirumalai Mission Hospital Ranipet. Il dottor John è professore in pensione di virologia clinica, CMC, Vellore e past presidente dell'Accademia indiana di pediatria.

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