Ora in disgrazia, ora indietro: farmaci per l'artrite nel trattamento del Covid-19
L'uso di farmaci per l'artrite, in particolare il tocilizumab, contro il coronavirus è stato oggetto di dibattito durante la pandemia, a volte emergendo come una scelta e altre volte in disgrazia.

Due farmaci per l'artrite, tocilizumab e sarilumab, sono riemerse come possibili opzioni di trattamento per Covid-19 con il governo del Regno Unito che ne raccomanda l'uso sulla base di un nuovo studio. L'uso di farmaci per l'artrite, in particolare il tocilizumab, contro il coronavirus è stato oggetto di dibattito durante la pandemia, a volte emergendo come una scelta e altre volte in disgrazia. L'ultimo studio, che si trova su un server di prestampa (il che significa che deve ancora essere sottoposto a revisione paritaria), i suoi risultati, a differenza di quelli degli studi precedenti, suggeriscono che tocilizumab e sarilumab potrebbero aiutare a salvare vite tra i pazienti affetti da Covid-19 ricoverati in un unità di terapia intensiva (UTI).
Lo studio
La scorsa settimana, il portale MedRxiv ha pubblicato i risultati dello studio REMAP-CAP, che ha valutato 803 pazienti Covid-19 in terapia intensiva. Di questi, a 353 è stato somministrato tocilizumab entro 24 ore dal ricovero in terapia intensiva, ad altri 48 è stato somministrato sarilumab nello stesso lasso di tempo e ai restanti 402 sono state somministrate cure standard meno questi due farmaci (il braccio di controllo).
Mentre il 64,2% dei pazienti in terapia intensiva è sopravvissuto nel braccio di controllo, il 72% è sopravvissuto quando è stato somministrato tocilizumab e il 77,8% è sopravvissuto quando è stato somministrato sarilumab.
I ricercatori hanno scoperto che i due farmaci per l'artrite, ora riproposti per il trattamento del Covid, hanno anche contribuito a ridurre la necessità di supporto per gli organi. Quelli a cui è stato somministrato tocilizumab hanno richiesto in media un supporto d'organo dopo 10 giorni, quelli trattati con sarilumab dopo 11 giorni e quelli nel braccio di controllo hanno richiesto un sistema di supporto d'organo in un solo giorno.
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Cosa potrebbe significare?
Questo studio mostra che i farmaci non possono essere cancellati così facilmente, ha affermato il dottor Shashank R Joshi, che ha preso parte a un altro studio per valutare il ruolo del farmaco per l'artrite itolizumab nel trattamento di Covid-19. Joshi ha affermato che, nonostante numerosi studi sperimentali abbiano portato a conclusioni sfavorevoli per l'uso degli immunosoppressori contro il Covid-19, hanno scoperto che il tocilizumab (commercializzato come Actemra da Roche) è efficace se usato al momento giusto. Nella pratica clinica abbiamo osservato che se un paziente è sottoposto a cannula nasale ad alto flusso e sottoposto a steroidi e se le sue condizioni peggiorano entro le 24 ore successive in terapia intensiva, un farmaco immunosoppressore può essere l'intervento corretto a quel punto. Abbiamo visto diversi pazienti voltarsi verso la guarigione, ha detto Joshi.
In India, tre farmaci immunosoppressori - tocilizumab, sarilumab e itolizumab - sono usati per trattare l'artrite reumatoide. Questi farmaci agiscono contro una proteina chiamata IL-6, che svolge un ruolo chiave nel corpo che innesca una risposta citochinica (quando il sistema immunitario attacca le cellule del corpo) dopo che il virus ha infettato il corpo. Sopprimendo IL-6, questi farmaci riproposti dovrebbero fermare la risposta delle citochine autolesioniste nelle gravi infezioni da Covid-19.
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bandiere rosse
L'Indian Council of Medical Research ha precedentemente messo in guardia contro l'uso indiscriminato di farmaci come remdesivir e tocilizumab nei pazienti Covid-19 in quanto possono fare più male che bene. Quattro mesi prima che il Regno Unito approvasse l'uso dei farmaci per l'artrite, il Maharashtra aveva rimosso il tocilizumab dal suo protocollo di trattamento del Covid-19. Diverse prove e studi avevano portato a questa decisione. Il più cruciale è arrivato dal produttore di tocilizumab Roche nel luglio 2020: ha pubblicato i risultati dello studio di fase III che ha rilevato che il tocilizumab non ha raggiunto l'endpoint primario del miglioramento clinico o l'endpoint secondario della riduzione della mortalità.
Nell'ottobre 2020, il New England Journal of Medicine ha pubblicato uno studio su 243 pazienti che hanno riscontrato che il tocilizumab non era efficace nel prevenire la morte in pazienti affetti da Covid-19 moderatamente malati e ospedalizzati.
Nel settembre 2020, il colosso farmaceutico Sanofi ha interrotto la sua sperimentazione su sarilumab affermando che non funzionava contro il Covid-19 dopo averlo testato su 420 pazienti. Quel luglio, Sanofi aveva interrotto uno studio simile negli Stati Uniti dopo aver valutato 194 pazienti. Infatti, Sanofi aveva affermato che sarilumab era associato a un rischio di eventi avversi del 3% più elevato rispetto al gruppo placebo.
Dibattito irrisolto
Perché le ultime scoperte sono così contraddittorie? L'intensivista Dr Rahul Pandit, che è stato lui stesso trattato con tocilizumab per Covid-19 l'anno scorso, ha affermato di aver completamente interrotto l'uso del farmaco. Non possiamo affrettarci a concludere con questa nuova ricerca. Dobbiamo guardare a dati più grandi, ha detto Pandit.
Pandit ha interrotto l'uso di tocilizumab e itolizumab cinque mesi fa. Non c'era evidenza di miglioramento o riduzione della mortalità. I pazienti sono a rischio di infezione secondaria con questo farmaco, ha detto.
Ma come afferma il dottor Joshi, ogni sperimentazione clinica ha un parametro diverso per misurare l'endpoint. Questa è solo una malattia di un anno. Dobbiamo aspettare più dati prima di cancellare i farmaci.
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